三年来，奋战在药品研究一线——

苏企抗新冠“利器”是怎样炼成的？

(资料图片)

□苏报记者 周函

近日，家住相城区67岁的宋好婆出现发热、咽痛情况，新冠病毒抗原检测阳性。来到市第五人民医院就诊，医生为她开具了抗新冠病毒药物民得维的处方。服药三天，她的症状明显改善。“医保报销后，个人只需支付60多元，国产的，挺好。”

共同研发这款国产抗新冠病毒“武器”的，就是上海的上海君实生物医药科技股份有限公司和苏州的苏州旺山旺水生物医药股份有限公司。

为了研发抗新冠病毒药，旺山旺水和君实生物的研发团队呕心沥血，与中国科学院的上海药物研究所、武汉病毒研究所、新疆理化技术研究所、中亚药物研发中心以及临港实验室合作，共同助推国产抗新冠病毒药上市，为患者服务，防重症、保健康。

争分夺秒：做梦都在做筛选试验

近日，记者来到苏州工业园区中科苏州药物研究院，走进旺山旺水液相室内，身穿白大褂的检测人员正对民得维的药效成分进行分析检测，随着电脑显示屏上呈现出高低错落不同颜色的曲线，分析药效成分的过程一目了然。

对于突发传染病疫情，研发速度非常重要。据旺山旺水总经理田广辉博士介绍，2019年年底新冠疫情出现后，旺山旺水与多家国内科研院所通力协作，迅即开展相关化合物的设计、合成和成药性评价等一系列工作，快速找到了安全有效并且可口服的核苷类小分子抗新冠病毒候选药物。

据悉，该药是通过阻断新冠病毒RNA的合成来抑制其复制。由于其靶点“RNA依赖性RNA聚合酶”（RdRp）序列在病毒变异过程中高度保守，因此，该药对变异新冠病毒依然有效。

“疫情伊始，人们对新冠病毒了解不多，国外小分子药物治疗方式是入院静脉注射，研发给药便利的口服小分子药物，帮助患者居家治疗，有助于减轻医疗负担，增强人民战胜疫情的信心。”田广辉说。

“在原料药未实现产业化前，民得维都是在实验室内合成，量很少，比金子还珍贵。”旺山旺水研发项目负责人杨汝磊博士坦言，制剂团队遇到的最大挑战是在最短的时间内找到合适的工艺技术，确保民得维口服给药后既能被很好吸收，又能高效地产业化生产。为此，制剂团队与药物化学及原料药生产人员充分沟通以了解化合物的理化性质，筛选化合物晶型以及盐型，查阅大量文献资料，广泛试验制剂工艺技术，筛选了数十种辅料。“那时候，就连晚上睡觉都在做梦找辅料。”

功夫不负有心人，经过两周的科研攻关，旺山旺水制剂团队终于筛选出了合适的处方工艺。“啃下制剂开发中最难的‘硬骨头’，我们长舒一口气，付出的努力总算没有白费。”对于这段特殊经历，杨汝磊记忆犹新。随后的临床一期研究结果表明，民得维片剂口服吸收迅速，显示出良好的安全性和耐受性，充分证明了制剂处方工艺的合理性。

高效协作：生态圈汇聚创新合力

据了解，通常情况下，一款新药的临床前研究需要花费至少1年时间，而旺山旺水与科研机构各方密切合作，仅3个多月就高质量完成全部工作。

“苏州将生物医药产业作为‘一号产业’，这对我们研发很有帮助。”田广辉介绍，近年来大院大所合作共建的研发平台纷纷落户苏州，相互支持的产业生态圈正在集结，中科苏州药物研究院作为苏州生物医药和技术创新的产业集群缩影，完善的配套产业链为企业的创新药研发赋能。“正是上下游产业资源协同创新，加快了民得维成果转化。”

2021年10月，苏州旺山旺水又与君实生物携手，高质量推进民得维的临床研究。此前，君实生物已有一款抗新冠药物投入临床使用，积累了丰富的临床开发经验，拥有一支能打快仗硬仗的队伍，可以迅速集结调动国内外的临床资源。

“如何找到足够的患者入组？如何灵活应对病毒变异？新冠药物临床研究的时机至关重要。”君实生物临床项目总监潘娅丽统计，从2021年11月获准进入临床试验到获批上市的14个月间，民得维的临床研究代号从001一直到015，代表曾计划开展的临床试验数量就多达15个。潘娅丽与团队曾在菲律宾及中国香港和内地大小城市都尝试追赶过不同毒株或大或小的波峰，而民得维的临床方案设计则汇集了中国、美国、世界卫生组织等全球卫生监管机构的不同标准，以确保数据被广泛认可。

去年4月，民得维与奈玛特韦片/利托那韦片对比的“头对头”三期临床结果显示，民得维组的临床恢复时间更短、安全性顾虑更少。这项成果发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》，也是该杂志发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验。去年10月，由李兰娟院士牵头开展的三期临床结果显示，民得维加快了新冠症状的缓解和消失速度以及转阴速度。

今年1月，这款凝聚各方智慧和心血的创新药附条件以“民得维”的商品名获批上市，成为目前国内仅有的6款抗新冠病毒药之一。“在全国范围内的高效协作下，最后一项关键注册三期临床从首例患者入组到新药获批仅用了99天，这是前所未有的速度和效率，其间也得到了苏州市政府和苏州医疗机构一如既往的支持。”君实生物全球研发总裁邹建军博士说。

“民得维的上市展现了苏州创新药企的实力，增强了苏州创新药企的影响力。”田广辉说，未来，苏州的创新药企将坚持创新驱动策略，开发出更多惠及患者的创新药，造福社会。